La proteina Spike SARS-CoV-2 induce l’emoagglutinazione [trombi]: implicazioni per le morbilità e le terapie del COVID-19 e per gli effetti avversi del vaccino

interessante studio ancora in preprint : gli autori mostrano come la reazione sia innescata dalla spike, più efficacemente da Omicron rispetto a Wuhan, e l’effetto sia inibito da ivermectina

(https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.11.24.517882v1.abstract). Il tutto in vitro. Il dato ha rilievo sia per covid che per i vaccini. In particolare, per questi ultimi suggerisce:

  1. un ulteriore meccanismo di tossicità;
  2. che la spike Omicron è differente da Wuhan anche per questo aspetto e dunque l’approvazione EMA dei vaccini aggiornati per semplice analogia non regge e costituisce un rischio addizionale;
  3. che ivermectina andrebbe valutata anche per certi effetti avversi post-vaccino, con alcuni “caveat” correttamente discussi dagli autori.

E nel frattempo aumentano le evidenze riguardo all’errore di aver impiegato disinvoltamente la spike e peggio il suo RNA per allestire vaccini senza adeguata valutazione

(https://www.mdpi.com/1422-0067/23/18/10881).

La proteina Spike SARS-CoV-2 induce l’emoagglutinazione (leggi, trombi): implicazioni per le morbilità e le terapie del COVID-19 e per gli effetti avversi del vaccino

Céline Boschi ,David E. Scheim ,Audrey Bancod , Muriel Millitello , Marion Le Bideau ,Filippo Colson ,Giacomo Fantini ,Bernardo La Scola

ASTRATTO

I risultati sperimentali per SARS-CoV-2 relativi alla biochimica dei glicani dei coronavirus indicano che gli attaccamenti della proteina spike ai glicoconiugati sulla superficie dei globuli rossi (RBC), di altre cellule del sangue e delle cellule endoteliali sono fondamentali per l’infettività e la morbilità di COVID- 19. Per fornire ulteriori informazioni su questi attaccamenti glicanici e sulla loro potenziale rilevanza clinica, è stato applicato il classico test di emoagglutinazione (HA) utilizzando la proteina spike dei lignaggi Wuhan, Alpha, Delta e Omicron B.1.1.529 di SARS-CoV-2 mescolati con umani globuli rossi. Il potenziale elettrostatico della regione centrale della proteina spike di questi quattro lignaggi è stato studiato attraverso simulazioni di modellazione molecolare. L’inibizione dell’HA indotta dalla proteina spike è stata testata utilizzando il lattone macrociclico ivermectina (IVM), che è indicato per legarsi fortemente ai siti dei glicani della proteina spike SARS-CoV-2. I risultati di questi esperimenti sono stati, in primo luogo, quella proteina spike di questi quattro lignaggi di HA indotta da SARS-CoV-2. Omicron ha indotto l’HA a una concentrazione di soglia significativamente inferiore della proteina spike rispetto ai tre lignaggi precedenti ed era molto più elettropositivo nella sua regione centrale della proteina spike. L’IVM ha bloccato l’HA quando aggiunto ai globuli rossi prima dell’aggiunta di proteine ​​e ha invertito l’HA quando aggiunto successivamente. Questi risultati convalidano ed estendono le scoperte precedenti sul ruolo dei legami glicani della proteina spike virale in COVID-19. Suggeriscono inoltre opzioni terapeutiche che utilizzano agenti leganti i glicani competitivi come IVM e possono aiutare a chiarire rari effetti avversi gravi (AE) associati ai vaccini mRNA COVID-19 che utilizzano la proteina spike come antigene generato. I risultati di questi esperimenti sono stati, in primo luogo, quella proteina spike di questi quattro lignaggi di HA indotta da SARS-CoV-2. Omicron ha indotto l’HA a una concentrazione di soglia significativamente inferiore della proteina spike rispetto ai tre lignaggi precedenti ed era molto più elettropositivo nella sua regione centrale della proteina spike. L’IVM ha bloccato l’HA quando aggiunto ai globuli rossi prima dell’aggiunta di proteine ​​e ha invertito l’HA quando aggiunto successivamente. Questi risultati convalidano ed estendono le scoperte precedenti sul ruolo dei legami glicani della proteina spike virale in COVID-19. Suggeriscono inoltre opzioni terapeutiche che utilizzano agenti leganti i glicani competitivi come IVM e possono aiutare a chiarire rari effetti avversi gravi (AE) associati ai vaccini mRNA COVID-19 che utilizzano la proteina spike come antigene generato. I risultati di questi esperimenti sono stati, in primo luogo, quella proteina spike di questi quattro lignaggi di HA indotta da SARS-CoV-2. Omicron ha indotto l’HA a una concentrazione di soglia significativamente inferiore della proteina spike rispetto ai tre lignaggi precedenti ed era molto più elettropositivo nella sua regione centrale della proteina spike. L’IVM ha bloccato l’HA quando aggiunto ai globuli rossi prima dell’aggiunta di proteine ​​e ha invertito l’HA quando aggiunto successivamente. Questi risultati convalidano ed estendono le scoperte precedenti sul ruolo dei legami glicani della proteina spike virale in COVID-19. Suggeriscono inoltre opzioni terapeutiche che utilizzano agenti leganti i glicani competitivi come IVM e possono aiutare a chiarire rari effetti avversi gravi (AE) associati ai vaccini mRNA COVID-19 che utilizzano la proteina spike come antigene generato. quella proteina spike da questi quattro lignaggi di HA indotto da SARS-CoV-2. Omicron ha indotto l’HA a una concentrazione di soglia significativamente inferiore della proteina spike rispetto ai tre lignaggi precedenti ed era molto più elettropositivo nella sua regione centrale della proteina spike. L’IVM ha bloccato l’HA quando aggiunto ai globuli rossi prima dell’aggiunta di proteine ​​e ha invertito l’HA quando aggiunto successivamente. Questi risultati convalidano ed estendono le scoperte precedenti sul ruolo dei legami glicani della proteina spike virale in COVID-19. Suggeriscono inoltre opzioni terapeutiche che utilizzano agenti leganti i glicani competitivi come IVM e possono aiutare a chiarire rari effetti avversi gravi (AE) associati ai vaccini mRNA COVID-19 che utilizzano la proteina spike come antigene generato. quella proteina spike da questi quattro lignaggi di HA indotto da SARS-CoV-2. Omicron ha indotto l’HA a una concentrazione di soglia significativamente inferiore della proteina spike rispetto ai tre lignaggi precedenti ed era molto più elettropositivo nella sua regione centrale della proteina spike. L’IVM ha bloccato l’HA quando aggiunto ai globuli rossi prima dell’aggiunta di proteine ​​e ha invertito l’HA quando aggiunto successivamente. Questi risultati convalidano ed estendono le scoperte precedenti sul ruolo dei legami glicani della proteina spike virale in COVID-19. Suggeriscono inoltre opzioni terapeutiche che utilizzano agenti leganti i glicani competitivi come IVM e possono aiutare a chiarire rari effetti avversi gravi (AE) associati ai vaccini mRNA COVID-19 che utilizzano la proteina spike come antigene generato. Omicron ha indotto l’HA a una concentrazione di soglia significativamente inferiore della proteina spike rispetto ai tre lignaggi precedenti ed era molto più elettropositivo nella sua regione centrale della proteina spike. L’IVM ha bloccato l’HA quando aggiunto ai globuli rossi prima dell’aggiunta di proteine ​​e ha invertito l’HA quando aggiunto successivamente. Questi risultati convalidano ed estendono le scoperte precedenti sul ruolo dei legami glicani della proteina spike virale in COVID-19. Suggeriscono inoltre opzioni terapeutiche che utilizzano agenti leganti i glicani competitivi come IVM e possono aiutare a chiarire rari effetti avversi gravi (AE) associati ai vaccini mRNA COVID-19 che utilizzano la proteina spike come antigene generato. Omicron ha indotto l’HA a una concentrazione di soglia significativamente inferiore della proteina spike rispetto ai tre lignaggi precedenti ed era molto più elettropositivo nella sua regione centrale della proteina spike. L’IVM ha bloccato l’HA quando aggiunto ai globuli rossi prima dell’aggiunta di proteine ​​e ha invertito l’HA quando aggiunto successivamente. Questi risultati convalidano ed estendono le scoperte precedenti sul ruolo dei legami glicani della proteina spike virale in COVID-19. Suggeriscono inoltre opzioni terapeutiche che utilizzano agenti leganti i glicani competitivi come IVM e possono aiutare a chiarire rari effetti avversi gravi (AE) associati ai vaccini mRNA COVID-19 che utilizzano la proteina spike come antigene generato.

Dichiarazione di interesse concorrente

Gli autori non hanno dichiarato alcun interesse in competizione.

Abbreviazioni

  • Asso2: enzima di conversione dell’angiotensina
  • 2CD147: cluster di proteina di differenziazione 147, codificata dal gene BSG
  • COVID-19: malattia di coronavirus 2019
  • GPA: glicoforina A
  • NTD: Dominio N-terminale
  • RBC: globulo rosso
  • RBD: dominio di legame del recettore
  • RCT: studio clinico randomizzato
  • S.A: acido sialico
  • SARS-CoV-2: sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2

Documento nella collezione COVID-19 SARS-CoV-2 preprints da medRxiv e bioRxiv